Одним из наиболее распространенных психических заболеваний является депрессия, но существующие антидепрессанты не всегда дают эффект. Группа нейробиологов из университета Гонконга (CityU) недавно выявила небольшую молекулу, которая достаточно эффективно снижает депрессивные симптомы у мышей, за счет предотвращения формирования аверсивных воспоминаний. Такое действие молекулы открывает путь для создания новых эффективных антидепрессантов в будущем.
Как было показано в предыдущих исследованиях, стрессовое воздействие изменяет нейронную пластичность в системах кодирования валентности мозга, которые ассоциированы с тревожными расстройствами, депрессией, посттравматическими стрессовыми расстройствами.
Также была выявлена корреляция депрессии с гиперактивацией миндалевидного тела.
На протяжении многих лет группа ученых под руководством профессора Хэ занималась изучением того, как формируется и кодируется память. Ими было обнаружена ключевая роль нейромодулятора ССК, который индуцирует долгосрочную потенциацию (LTP) — длительное увеличение силы связи между нейронами, что способствует формированию памяти.
Также было обнаружено, что рецепторы CCK и CCK-B играют роль в нейропластичности, а также в формировании зрительной и звуковой ассоциативной памяти в слуховой коре мозга и отслеживании памяти страха в миндалевидном теле.
В других исследованиях была выявлено, что антагонист CCKBR обладает антидепрессивным действием на мышей.
Ученые группы профессора Хэ предположили, что CCK может способствовать формированию аверсивной памяти, активируя LTP в базолатеральной миндалевидном теле (BLA) -эта область участвует в анализе эмоциональных воспоминаний и при депрессии в ней возникают нарушения.
Для подтверждения своей гипотезы были использованы различные методы, такие как электрофизиологическая запись in vitro, оптогенетические манипуляции, лекарственные манипуляции и поведенческий анализ мышей, что позволило определить важную роль CCK и CCKBR в депрессии. Было обнаружено, что антагонист CCKBR под названием YM022 обладает антидепрессивным действием за счет блокировки формирования аверсивных воспоминаний, обусловленных нейропластичностью.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.
Результаты исследования in vitro показали, что YM022 значительно подавляет нейропластичность.
Эффективность антагониста также была определена с помощью поведенческих тестов, которые показали, что у животных, получавших антагонист CCKBR, снизились депрессивные симптомы. Ученые планируют продолжить изучение антагонистов CCKBR, выяснить механизм действия и побочные эффекты для того, чтобы подготовить базу для проведения клинических исследований.
